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Freunde werden zu Feinden und Feinde zu Freunden, wenn es darum geht, den Brunnen der ewigen Jugend zu finden. Vor allem wenn auch noch Blackbeard, der schrecklichste aller Piraten, mit von der Partie ist. Und welche Rolle spielt die temperamentvolle Angelica? Auf der langen und abenteuerlichen Reise muss Käpt'n Jack Sparrow seinen Doppelgänger finden, gegen Zombies kämpfen und Meerjungfrauen vertreiben. Aber den schwierigsten Kampf führt Jack gegen sich selbst ....