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Captain America und ein kleines Team neu formierter Avengers jagen Terroristen eine gefährliche Biowaffe ab. Aber dabei kommt es zu Kollateralschäden, bei denen Menschen ums Leben kommen. Der politische Druck wächst: Die Avengers sollen zukünftig nur noch nach Anweisungen der UN agieren. Iron Man ist für den Vertrag, Captain America dagegen. Es kommt zu einer Spaltung der Avengers, die schließlich sogar zu einem erbitterten Kampf Avenger gegen Avenger führt, in den auch Spider-Man und Ant-Man hineingezogen werden. Niemand ahnt, dass dieser tiefgehende Streit Teil eines perfiden Plans ist ...